Маленький котик по имени Винсент вместе с мышонком Морисом ищет укрытие от наводнения в старинном музыкальном инструменте — клавесине. Их находят моряки и отправляют в Санкт-Петербург, где Винсент оказывается в знаменитом Эрмитаже. Здесь он встречает отряд благородных котов, которые на протяжении веков охраняют шедевры искусства от грызунов и других врагов. Винсент мечтает о настоящей кошачьей семье, но не хочет расставаться со своим верным другом Морисом, который спас его от гибели.
Однако у Мориса есть одна "недостаток" — он обожает грызть картины. Ситуация становится еще более запутанной, когда в Эрмитаж доставляют одну из самых известных картин в мире — "Мону Лизу", которую все мыши мечтают уничтожить. В то время как Винсент, Морис и коты музея не подозревают о готовящемся похищении картины, Винсенту предстоит проявить свою смекалку и храбрость, чтобы спасти шедевр, защитить репутацию музея и завоевать сердце кошки по имени Клеопатра, живущей в египетском зале.